其他卡司包括亚卓安娜拜拉萨(《蓝波:最后一滴血》、《雷神索尔》)饰演海梅的祖母;达米恩艾卡萨(影集《毒枭》、影集《毒枭墨西哥》)饰演海梅的父亲;艾皮狄亚卡莉欧(影集《边疆飙风族》、《终极战士》电影系列)饰演海梅的母亲;布鲁娜马尔科辛(影集《马谛瓦公寓》、影集《天佑吾王》)饰演珍妮科德;劳尔楚吉罗(《怒火边界》系列电影、影集《边疆飙风族》)饰演卡拉派克斯;加上奥斯卡金像奖奖影后苏珊莎兰登(影集《乡村乐女王》、《越过死亡线》)饰演维多莉亚科德;以及乔治罗培兹(《里约大冒险》系列电影、《蓝色小精灵》系列电影)饰演海梅的叔叔鲁迪;另外还有贝莉莎艾斯可贝多(影集《美国恐怖故事集》、《女巫也疯狂2》)饰演海梅的姊姊米拉格萝;以及哈维吉恩(《吸血鬼家庭尸篇》)饰演桑切斯博士。有别于以往的作品,此次《忍者神龟:变种大乱斗》将视角聚焦于忍者神龟的少年时期,通过色彩绚丽、笔触粗犷的涂鸦画风,以及大量时尚潮流元素的融入,影片旨在展现少年神龟身上时刻释放的青春活力,利用那股“初生牛犊不怕虎”的自信,“打破偏见不屈服”的勇敢,还有“受尽质疑不放弃”的纯真去感染人心。对此,影片编剧之一塞斯·罗根解释道:“这部电影本身充满了青少年的活力,这就意味着你不会停留在条条框框之内,而会在热爱的地方更进一步,并在其中大胆发挥以留下深刻的印象。”