影片的故事聚焦于一位医生妈妈和她9岁的儿子。他们希望找到新的生活。于是,当他们得知在新奥尔良有一栋自己能负担得起的房子的时候,他们毫不犹豫就抓住了这个机会。不过,他们不知道的是,在这栋房子里,有着不为人知的居民。随后,他们发现这栋房子闹鬼,于是他们找来了科学家来解决问题。而在海报下方的标题上,标题中的“SCREAM”中的M也被写成了罗马数字“VI”,很有设计感。影片讲述在与鬼脸杀手的激烈交锋中,四名年轻人幸存下来,他们离开了伍兹伯勒镇,开始了新篇章,然而将再次面对与鬼脸杀手交锋。第5部中的幸存者梅丽莎·巴雷拉、贾思敏·萨沃伊·布朗、梅森·古丁、珍娜·奥尔特加继续主演,导演马特·贝蒂内利-奥尔平、泰勒·吉勒特和编剧詹姆斯·范德比尔特、盖伊·布西克也回归,海顿·潘妮蒂尔回归饰演她在第4部的角色。
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