《蜘蛛侠:纵横宇宙》的配音阵容也是其成功的重要因素之一,包括沃特·戈根斯、尼古拉斯·凯奇、沙梅克·摩尔、海莉·斯坦菲尔德等一众优秀演员为电影中的角色赋予了生动的声音和个性。开拍前,与乙肝携带者们的深度交流给宋洋带来了很大的冲击,也给他提供了很多塑造张博的情感依托。片中,张博发现自己的好朋友韩东在调查“乙肝代检”时,两人发生了激烈的冲突,“演的时候,其实没想那么多,把自己投入到人物里,情绪一下就爆发出来了。现在回想,我从最开始与乙肝群体接触时,就被他们影响到了,那种压抑在内心很久的委屈和不甘,在面对熟人和挚友时一下就释放出来了。”